NanoAssemblr™ Ignite™・Ignite+™

脂質の組成と重要プロセスパラメータ（CPP）を決めて、ゲノム医薬品のスケールアップに対応できるリード候補を選出します。

シンプルで使いやすいワークフローにより、最小限の設定とトレーニングで1分以下でLNPを調製します。

NxGenテクノロジーにより、NanoAssemblr™プラットフォーム全体で同じマイクロ流体形状が使用でき、LNP製剤のプロセスと開発におけるスケール変更が問題とならなくなりました。

以下のデータでは、NanoAssemblr™プラットフォームで製造規模が拡大されても、LNPは一貫したサイズと多分散性（PDI）およびヘマトクリット発現が維持されたことが示されています。

A. エリスロポエチンをコードするmRNAは、すべての開発段階において同等のサイズとPDIのLNPとして製剤化された。

B. 各開発ステージにおいて作製されたエリスロポエチンmRNA-LNPをマウスに投与し、赤血球産生を調べたところ、全てのステージのLNPで同様に上昇が確認された。

流量、濃度、電荷などの重要なプロセスおよび化学パラメータを制御することで、フォーミュレーションを最適化することが可能です。Ignite™におけるフォーミュレーション時間は短く、効果的で体系的なアプローチでリードゲノム医薬品候補を見つけることができます。

以下のデータはポリマーとリポソームのフォーミュレーション結果で、重要なプロセスおよび化学パラメータを変えることでの最適化が行われました。
A) 開始濃度　B) 流速　C) 流速比を変化させ、各データポイントについて5回の反復を行いました。

A) 開始濃度の比較結果

B) 流速の比較結果

C) 流速比の比較結果

大規模な前臨床および臨床システム用の流速（Total Flow Rate）を含むCPPの新しい仕様を確立することは、スケールアップを成功させるために重要です。これらの研究をベンチスケールで実施することにより、より大規模なシステムにフォーミュレーションやプロセスパラメーターを直接プロトコル転送することができます。これにより、規模を問わず品質が維持され、時間とリソースを節約しながら、技術移転時のリスクを低減することができます。

以下のデータでは、SARS-CoV-2 自己増幅 RNA (saRNA) -LNP をモデルシステムとして、ベンチスケール (12 mL/min, 5 mL) から臨床スケール (200 mL/min, 40 mL) まで CPP を変更しながら Ignite+™で容量を 5 mL から 40 mL まで拡張しました。

A. フォーミュレーション後・希釈後・無菌ろ過後のサイズと多分散性

B. カプセル化効率などのSARS-CoV-2 saRNA-LNPsのインプロセスおよび完成品のCQAは、Ignite+™で調製した場合、流速と容量の範囲にわたって類似している。

C. 脂質含有量も、流速と容量に関係なく同様である。

SARS-CoV-2用saRNA-LNPワクチン候補の A）サイズ・PDI、 B）封入率などの物理化学的特性は、NxGenまたはNxGen 500Dカートリッジを使用してIgnite+™およびBlaze™で作製した場合、フォーミュレーション後・希釈後・無菌ろ過後のすべてにおいて一貫していた。

独自の「NxGen™ ミキシングテクノロジー」を搭載し、20mL/分もしくは200mL/分（12L/時）までの流速に対応します。流路内の特殊な構造により、2つの流体を迅速かつ穏やかに混合し、高精度なプロセス制御を実現します。

• 再利用オプション: 全てのカートリッジはシングルユースが推奨されていますが、Ignite™本体のソフトウェアのアップデート（新規導入の場合は標準装備）により、「NxGen™ scale-ready cartridge 12 L/h」以外のカートリッジの再利用が可能になります。
• GMPを見据えた設計: 新しい「NxGen™ scale-ready cartridge 12 L/h」は、ガンマ線照射済み、動物由来成分フリー（AOF）、完全なトレーサビリティを備え、法規制や臨床への対応を強力にサポートします。