脂質ナノ粒子 Lipid Nanoparticles (LNPs) の作製

脂質ナノ粒子（LNP）は、臨床的に最も進んだ非ウイルス性遺伝子導入システムです。核酸脂質ナノ粒子により、核酸を安全かつ効果的に送達することができ、遺伝子医薬の開発やその使用に対する大きな障壁を克服することが可能となりました。

遺伝子医薬の用途には、遺伝子編集、迅速なワクチン開発、免疫腫瘍学、希少な遺伝性疾患や薬剤のない疾患の治療など、さまざまなものがありますが、これらはたいていにおいて核酸のデリバリーが課題となっています。

脂質ナノ粒子は、これまでの脂質ベースの核酸デリバリーシステムに比べ、以下のような利点を備えています。

• 高い核酸封入効率と高い導入効率
• 薬剤送達のための組織への浸透性が改善
• 細胞毒性、免疫原性が低い

ユーザーが異なっても（ユーザーＡ・Ｂ・Ｃ）同じ材料であれば、脂質ナノ粒子のサイズは同じである。

NanoAssemblr GMPシステムによる製造において、一貫したサイズおよびPDIのmRNA脂質ナノ粒子が全過程（0 – 2000mL）において作製された。

3種類のNanoAssemblr®装置でsiRNA-LNPsを作製したところ、いずれのsiRNA内包率も95%以上であった。

Factor VII siRNAノックダウン効果は、NanoAssemblr® Benchtop・Blaze・GMPシステムで作られたいずれのナノ粒子においても同様に維持されました。

NanoAssemblr®プラットフォームで作った粒子は、今までのTチューブミキシング法で作った粒子よりも均質になります。

Tチューブで作製した脂質ナノ粒子（左）は多重層形態を示す一方で、NanoAssemblr®で作製した脂質ナノ粒子（右）は均質なコア構造を示している。

投与して72時間後において、NanoAssemblr®で作製したsiRNA脂質ナノ粒子は、Tチューブで作製したsiRNA脂質ナノ粒子よりも、高い血清第VII因子siRNAノックダウン効果を示した。